 |
Para saintis di deCODE genetics, anak syarikat Amgen, mendedahkan hari ini dalam Nature Genetics perkaitan antara varian kehilangan fungsi yang jarang berlaku dalam dua gen dan gangguan bipolar.
REYKJAVIK, Iceland, 25 Mac 2025 /PRNewswire/ -- Gangguan bipolar dicirikan oleh perubahan mood yang melampau, serangan mania atau hipomania, dan episod kemurungan. Ia adalah keadaan yang sangat boleh diwarisi dan serius, apabila tidak dirawat datang dengan kadar bunuh diri yang tinggi. Walaupun terdapat beberapa ubat penstabil mood yang tersedia untuk merawat gangguan ini, rawatan farmaseutikal gangguan bipolar boleh mempunyai kesan sampingan yang sukar dan rawatan yang lebih baik diperlukan dengan segera.
Kemajuan yang ketara telah berlaku sejak 15 tahun yang lalu melalui kajian perkaitan seluruh genom yang membawa kepada pengenalpastian beratus-ratus biomarker, iaitu varian urutan DNA, yang dikaitkan dengan risiko penyakit psikiatri, termasuk gangguan bipolar. Biopenanda ini mewakili variasi biasa yang masing-masing membawa risiko kecil, tetapi dalam pertemuan, mereka mula mengambil kira sebahagian besar daripada varians dalam ciri dan gangguan psikiatri. Varian yang diramalkan menyebabkan kehilangan fungsi gen cenderung jarang berlaku tetapi menjanjikan maklumat mengenai biologi yang mendasari.
Untuk memanfaatkan maklumat yang terkandung dalam varian kehilangan fungsi (LoF) yang jarang berlaku, para saintis melakukan analisis beban varian untuk gangguan bipolar menggunakan pengagregatan berasaskan gen varian LoF dalam data penjujukan genom keseluruhan dari Iceland dan UK Biobank dan menggunakan data dari kajian Bipolar Exomes (BipEx, www.bipex.broadinstitute.org/results) untuk replikasi dan usaha meta-analisis selanjutnya. Kajian ini mendedahkan kaitan varian LOF dalam dua gen (HECTD2 dan AKAP11) dengan gangguan bipolar. Kedua-dua perkaitan dengan gangguan bipolar adalah baru, tetapi AKAP11 sebelum ini dikaitkan dengan psikosis dan skizofrenia.
AKAP11 mengkodkan protein penambat, yang mengikat subunit pengawalseliaan protein kinase A (PKA), yang membawa kepada kurungan PKA ke lokasi selular tertentu. HECTD2 mengekodkan ligase ubiquitin E3, yang menambah pelbagai kumpulan ubiquitin kepada protein, dengan itu melabelkannya untuk dimusnahkan oleh proteasom. Produk AKAP11 dan HECTD2 berinteraksi dengan GSK3β, protein yang dihalang oleh litium, penstabil mood yang paling berkesan untuk merawat gangguan bipolar. Penemuan ini menunjukkan kepada disfungsi laluan selular tertentu dalam gangguan bipolar dan menghasilkan produk gen AKAP11 dan HECTD2 bersama-sama dengan GSK3β sebagai sasaran yang menjanjikan dalam mencari rawatan baru untuk gangguan bipolar.
Berpangkalan di Reykjavik, Iceland, deCODE genetics merupakan peneraju global dalam menganalisis dan memahami genom manusia. Dengan menggunakan kepakaran dan sumber populasinya yang unik, deCODE telah menemui faktor risiko genetik untuk puluhan penyakit biasa. Tujuan memahami genetik penyakit adalah untuk menggunakan maklumat tersebut untuk mencipta cara baharu mendiagnosis, merawat dan mencegah penyakit. deCODE genetics adalah anak syarikat milik penuh Amgen.
Video - https://mma.prnasia.com/media2/2648654/deCODE_genetics_1.mp4
Foto - https://mma.prnasia.com/media2/2648485/deCODE_genetics_2.jpg?p=medium600
Logo - https://mma.prnasia.com/media2/1535464/5231224/deCODE_genetics_Amgen_Logo.jpg?p=medium600
