Satu Kajian SARAH yang melibatkan 459 pesakit menunjukkan bahawa rawatan tempatan Kanser Hepatoselular (HCC) yang serius atau tidak boleh dibedah dengan mikrosfera resin Y-90 SIR-Spheres tidak menyebabkan perbezaan kelebihan besar yang terancang dalam kelangsungan hidup keseluruhan berbanding dengan terapi sistemik standard penjagaan harian dengan sorafenib, namun ia telah mengurangkan kesan sampingan dengan ketara dan memberikan Kualiti Hidup yang lebih tinggi
AMSTERDAM, 18 Mei 2017 /PRNewswire/ -- Pesakit yang menghidapi Karsinoma Hepatoselular (HCC) yang serius dan tidak boleh dibedah yang biasanya menerima satu atau dua rawatan dengan mikrosfera resin
Y-90 SIR-Spheres yang menyasarkan hati dalam kajian SARAH Perancis yang melibatkan 459 pesakit mempunyai kelangsungan hidup yang serupa dengan pesakit yang menerima rawatan sistemik standard dengan dos sorafenib dua kali sehari, tetapi dengan kurang daripada separuh dan kurang kesan buruk serius yang berkaitan dengan rawatan dan Kualiti Hidup yang lebih baik dan nyata sekali, menurut data yang dibentangkan di sini di The International Liver Congress™ 2017.1
Hasilnya, yang boleh memberikan kesan kepada rawatan beratus ribu pesakit kanser hati setiap tahun, telah diumumkan oleh penyelidik utama kajian SARAH, Professor Valérie Vilgrain MD, PhD, Jabatan Radiologi, Beaujon Hospital, Assistance Publique – Hôpitaux de Paris (AP-HP) dan Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Perancis.
"Kedua-dua rawatan sorafenib dan mikrosfera resin Y-90 SIR-Spheres pun tidak memberikan perbezaan yang ketara dari segi statistik dalam Kelangsungan Hidup Keseluruhan (OS) pesakit yang kami kaji," kata Prof. Vilgrain. "Walaupun 26.6% pesakit dalam bahagian SIRT tidak menerima
SIR-Spheres mengikut protocol, titik akhir utama Kelangsungan Hidup Keseluruhan dengan tujuan untuk merawat [ITT] adalah tidak berbeza dengan ketara (median 8.0 lwn. 9.9 bulan; p=0.18). Tambahan lagi, jika kami memerhatikan pesakit yang menerima SIR-Spheres atau sorafenib mengikut protokol SARAH, OS median adalah serupa (9.9 lwn. 9.9 bulan; p=0.92)."
"Dari segi aspek penting untuk pesakit, dapatan daripada perbandingan langsung besar yang pertama ini antara Terapi Radiasi Internal Selektif (SIRT) dan kemoterapi sistemik dengan sorafenib juga jelas menunjukkan bahawa prosedur yang menyasarkan hati dengan SIR-Spheres memberikan hasil tolerans rawatan dan kualiti hidup yang lebih tinggi dan ketara," Prof. Vilgrain berkata. "Saya percaya bahawa pertimbangan ini harus menjadi faktor yang penting dalam pemilihan rawatan barisan pertama bagi populasi pesakit ini pada masa hadapan."
Perbezaan dalam kekerapan dan keterukan kesan sampingan pesakit yang dirawat dengan mikrosfera resin Y-90 SIR-Spheres berbanding dengan sorafenib adalah menakjubkan. Didapati kurang pesakit yang dirawat dengan mikrosfera resin Y-90 SIR-Spheres mengalami kesan sampingan yang berkaitan dengan rawatan (76.5% lwn. 94.0% untuk sorafenib; p<0.001), dan kesan tersebut juga kurang teruk (≥ gred 3; 40.7% lwn. 63.0%, masing-masing; p<0.001). Tambahan pula, pesakit yang dirawat dengan mikrosfera resin Y-90 SIR-Spheres melaporkan kesan sampingan berkaitan rawatan yang dialami hanya merupakan median sebanyak 5 kejadian tersebut sepanjang kajian SARAH, berbanding dengan median sebanyak 10 kejadian dalam pesakit yang menerima sorafenib (p<0.001).
Simptom berkaitan rawatan yang biasa seperti lesu (42% lwn. 65%; p<0.001), sakit abdomen
(20% lwn. 29%; p=0.032), mual atau muntah (12% lwn. 23%; p=0.001) dan jangkitan (4% lwn. 11%; p=0.007) dilaporkan kurang kerap dan kurang teruk dengan ketara untuk pesakit yang menerima mikrosfera resin Y-90 SIR-Spheres, berbanding dengan sorafenib.
Kurang pesakit yang menerima mikrosfera resin Y-90 SIR-Spheres mengalami cirit-birit berkaitan rawatan (13% lwn. 68% untuk sorafenib; p<0.001), tindak balas kulit tangan dan kaki (0.4% lwn. 21%; p<0.001), anoreksia (13% lwn. 32%; p<0.001), penurunan berat badan (6% lwn. 21%; p<0.001) dan alopesia (0% lwn. 16%; p<0.001), serta jangkitan (4% lwn. 11%; p=0.007), hipertensi (3% lwn. 13%; p<0.001) dan perdarahan bukan gastrousus (3% lwn. 10%; p=0.002).
Terdapat kurang komplikasi berpotensi berkaitan rawatan yang berkenaan dengan SIRT dan lebih pentingnya, tiada penyakit hati cetusan radioembolisasi (hepatitis radiasi) yang dialami. Tiada peningkatan ketara bagi mikrosfera resin Y-90 SIR-Spheres dalam pengulseran gastrousus (GI)
(2% lwn. 0.5% untuk sorafenib; p=0.37) termasuk satu kes ulser GI cetusan radiasi, asites (12% lwn. 11%; p=0.57), hiperbilirubinemia (12% lwn. 13%; p=0.86) dan hanya satu kes pneumonitis radiasi (0.4% vs. 0; p=0.46).
Hasil tinjauan Kualiti Hidup (QoL) yang diisi oleh peserta SARAH dalam tempoh selang tiga bulan selepas rawatan awal mereka mencerminkan kelebihan mikrosfera resin Y-90 SIR-Spheres. "Berdasarkan respons mereka kepada soalan Status Kesihatan Global dalam soal selidik QLQ-C30 daripada Organisasi Eropah untuk Penyelidikan dan Rawatan Kanser [EORTC], pesakit yang dirawat dengan SIR-Spheres mengekalkan status kesihatan mereka sepanjang kajian SARAH, manakala pesakit yang menerima sorafenib melaporkan penurunan dalam QoL yang ketara dan mampan (kesan kumpulan: p=0.005; kesan masa: p<0.001; antara peningkatan perbezaan kumpulan sepanjang masa: p=0.045)," Prof. Vilgrain berkata.
"Di samping itu," beliau berkata, "kami mendapati bahawa tumor pesakit yang dirawat dengan
SIR-Spheres mempunyai respons objektif yang lebih tinggi (19.0% lwn. 11.6%; p=0.042) berbanding dengan yang dilihat dengan sorafenib, dan mengalami pengurangan ketara dalam risiko penyebaran kanser dalam hati, yang merupakan punca utama kematian daripada penyakit ini."
Latar belakang Kajian SARAH
"Pesakit dengan HCC yang tidak layak untuk pemindahan hati, pembedahan atau ablasi untuk merawat tumor mereka menghadapi prognosis yang amat suram dalam masa satu atau dua tahun hidup mereka, dengan kelemahan badan dan kesakitan yang semakin meningkat," kata Prof. Vilgrain. "Dalam kebanyakan kes, HCC pesakit sudah menjadi begitu serius dan pilihan rawatan utama yang sedia ada ialah sorafenib. Dalam kes-kes yang lain, kami dapat merawat pesakit dengan penyakit peringkat pertengahan pada awalnya dengan beberapa siri kemoterapi yang bergelar Transarterial Chemoembolisation, atau TACE, yang dimasukkan terus ke dalam hati mereka, tetapi pendekatan ini mungkin gagal."
"Bagi pesakit dengan HCC yang serius atau yang gagal TACE, dalam tempoh sepuluh tahun yang lalu, kami bergantung pada rawatan sistemik oral dengan menggunakan sorafenib, yang terbukti melanjutkan kelangsungan hidup berbanding dengan plasebo, tetapi ia juga telah mengakibatkan banyak kesan sampingan yang boleh menjejaskan kualiti hidup pesakit. Oleh itu, kami telah mengambil keputusan untuk melihat sama ada rawatan dalam bentuk terapi berarah hati yang lebih baharu, iaitu radioterapi dalaman selektif, atau SIRT, menggunakan SIR-Spheres boleh memberikan alternatif yang lebih baik. Keputusan kami untuk memulakan kajian SARAH adalah berdasarkan kajian-kajian sebelum yang lebih kecil dan analisis retrospektif, yang mencadangkan bahawa SIR-Spheres adalah sekurang-kurangnya sama berkesan dan diterima baik oleh pesakit HCC," ujar beliau.
Kajian SARAH (SorAfenib berbanding dengan Radioembolisasi dalam Karsinoma Hepatoselular Lanjutan) yang rawak, terkawal dan berlabel terbuka membandingkan secara langsung keberkesanan terapi radiasi dalaman selektif (SIRT, atau radioembolisasi) menggunakan resin mikrosfera yttrium-90 [Y-90] (resin mikrosfera SIR-Spheres Y-90, Sirtex Medical Limited, Sydney, Australia) dengan sorafenib (Nexavar®, Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Berlin, Jerman).
SARAH telah dilancarkan pada Disember 2011 dan telah menyelesaikan pendaftarannya pada Februari 2015.
Dengan 459 orang pesakit yang dirawat di 25 pusat klinikal di seluruh Perancis, SARAH merupakan kajian rawak yang terbesar yang pernah dilakukan untuk membandingkan terapi radiasi dalaman selektif – atau apa-apa terapi berarah hati – dengan terapi sistem penjagaan yang standard dalam rawatan kanser hati primer. Hampir 70% daripada pesakit dalam kajian SARAH menghidap HCC lanjutan (Kanser Hati Klinik Barcelona peringkat C), dengan trombosis vena portal dan tiada penyebaran luar hepar. Kebanyakan pesakit yang lain telah gagal sebanyak dua kitaran TACE.
Hasil daripada SIRveNIB, kajian selari dalam lebih daripada 360 pesakit HCC Asia Pasifik akan dibentangkan di Mesyuarat Tahunan Persatuan Onkologi Klinikal Amerika (ASC) pada 4 Jun 2017.
Apakah itu Karsinoma Hepatoselular (HCC)?
Pesakit HCC mewakili 90% daripada semua orang yang didiagnosis dengan kanser hati primer, iaitu kanser keenam yang paling biasa di dunia dan punca kematian kedua yang berkaitan dengan kanser. HCC menjejaskan terutamanya pesakit dengan sirosis daripada apa-apa sebab, termasuk hepatitis virus, penyalahgunaan alkohol, dan penyakit hati berlemak, serta mengakibatkan kematian lebih daripada 670,000 di seluruh dunia setiap tahun.2 Antara orang yang berisiko untuk HCC, kejadian penyakit meningkat secara progresif dengan peningkatan usia, dan mencapai kemuncaknya pada umur kira-kira 70 tahun.3
Secara keseluruhannya, satu pertiga daripada pesakit dengan sirosis hati akan mendapat HCC sepanjang hayat mereka.4
Selain daripada sebab-sebab ini, kini didapati bahawa seorang daripada lapan orang pesakit (12.8%) steatohepatitis bukan alkohol (NASH) dengan sirosis akan mendapat HCC.7 NASH – yang secara meluasnya dianggap sebagai dicetuskan oleh diabetes jenis II, rintangan insulin, obesiti, hiperlipidemia dan tekanan darah tinggi – telah menjadi punca penyakit hati nombor satu di negara-negara Barat. Perkembangan NASH meningkatkan risiko sirosis, kegagalan hati, dan HCC secara dramatik. Ini dipercayai berkaitan dengan epidemik diabetes dan obesiti di seluruh dunia.8
HCC berlaku lebih kerap dalam kalangan lelaki berbanding dengan wanita, kecuali di Afrika yang mempunyai lebih ramai wanita yang menghidapinya.2
Apakah itu SIRT dengan resin mikrosfera SIR-Spheres Y-90?
SIRT dengan resin mikrosfera SIR-Spheres Y-90 ialah rawatan yang telah diluluskan untuk tumor hati yang tidak boleh dibedah. Ia merupakan rawatan invasif minimum yang menyampaikan dos tinggi radiasi beta yang bertenaga tinggi terus ke dalam tumor. SIRT diberikan kepada pesakit oleh ahli radiologi intervensi, yang memasukkan berjuta-juta resin mikrosfera radioaktif (berdiameter antara 20-60 mikron) melalui kateter ke dalam arteri hati yang membekalkan darah ke tumor. Dengan menggunakan bekalan darah tumor, mikrosfera mensasarkan tumor hati secara selektif dengan dos radiasi yang mencapai sehingga 40 kali lebih tinggi daripada radioterapi konvensional, sambil mengekalkan tisu yang sihat.
Resin mikrosfera SIR-Spheres Y-90 telah diluluskan untuk penggunaan di Argentina, Australia, Brazil, Kesatuan Eropah (CE Mark), Switzerland, Turki, dan beberapa negara di Asia untuk rawatan tumor hati yang tidak boleh dibedah. Di Amerika Syarikat, resin mikrosfera Y-90 SIR-Spheres mempunyai Kelulusan Prapasaran (PMA) daripada FDA dan telah dijadikan indikasi untuk rawatan tumor hati metastatik yang tidak boleh dibedah akibat kanser kolorektum primer dengan kemoterapi arteri intrahepatik (IHAC) adjuvan FUDR (floxuridin).
– tamat –
Rujukan
1. Vilgrain V et al. The International Liver Congress™ 2017 – 52nd annual meeting of the European Association for the Study of the Liver, J Hepatol 2017; 66 (Suppl 1): Abs. GS-012.
2. Extrapolated from Ferlay J et al. Globocan 2012. v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2013. Available from: http://globocan.iarc.fr, accessed on 14/April/2017.
3. EASL–EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol 2012; 56: 908–43.
4. Sangiovanni A et al. Hepatology 2006; 43: 1303–10.
5. Di Bisceglie AM. Hepatology 2009; 49 (Suppl 5): S56–60.
6. Davis GL et al. Proc (Bayl Univ Med Cent) 2008; 21: 266–80
7. White DL et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2012; 10: 1342–59.
8. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines: Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis, 2012.
SIR-Spheres® ialah Cap Dagangan Berdaftar Sirtex SIR-Spheres Pty Ltd.
