 |
Kombinasi genomik, transkriptomik dan proteomik memberi penjelasan mengenai penyakit tiroid autoimun, penyakit autoimun yang lain dan AML
REYKJAVIK, Iceland, 25 Jun 2020 /PRNewswire/ -- Saintis-saintis di deCODE genetics, subsidiari Amgen, serta rakan kerjasama mereka daripada sistem penjagaan kesihatan Iceland, University of Iceland dan Karolinska Institute di Sweden, hari ini menerbitkan satu kajian dalam Nature, yang membandingkan lebih 30 ribu pesakit yang menghidap penyakit tiroid autoimun dari Iceland dan UK dengan 725 ribu kawalan. Penyakit tiroid autoimun (AITD) ini ialah penyakit autoimun yang paling biasa dan amat boleh diwarisi. Saintis-saintis menemui 99 varian jujukan yang berkaitan dengan penyakit tiroid autoimun dan 84 daripadanya tidak pernah dikaitkan dengan penyakit ini sebelum ini.
Salah satu varian jujukan yang baru ditemui adalah dalam gen yang mengekodkan untuk reseptor FLT3 (tirosina kinase 3 berkaitan fms) dalam sel darah dan sel imun serta mempunyai kepentingan besar atas beberapa sebab.
Pertama, ia sangat meningkatkan risiko penyakit tiroid autoimun dan penyakit autoimun yang lain, sistemik lupus eritematosus (SLE), artritis reumatoid (RA) dan penyakit seliak. Penyakit-penyakit ini kesemuanya dicirikan oleh autoantibodi dan lebih lazim dalam kalangan wanita daripada lelaki. Di samping itu, pesakit yang menghidap penyakit ini seringkali turut mengalami penyakit tiroid autoimun.
Kedua, diketahui bahawa pengaktifan mutasi somatik dalam gen FLT3 dikaitkan dengan leukemia mieloid akut (AML). Oleh itu, saintis-saintis menguji sama ada varian titisan germa FLT3 ini, mempengaruhi risiko AML seperti ia meningkatkan risiko penyakit autoimun. Ternyata bahawa ia hampir meningkatkan dua kali ganda risiko AML, namun bukan risiko kanser secara keseluruhan.
Ketiga, sangat luar biasa kerana varian dalam FLT3 ini, yang merupakan intron gen dan tidak memberi kesan secara langsung kepada jujukan pengekodan, boleh memberi kesan yang kuat terhadap risiko penyakit. Ternyata varian ini memperkenalkan kodon henti dalam satu pertiga daripada transkrip, yang menghasilkan protein yang lebih pendek yang kekurangan bahagian kinase, yang penting untuk fungsi-fungsinya.
Akhir sekali, varian dalam FLT3 ini menjejaskan tahap plasma beberapa protein lain dalam tubuh, terutamanya ligan FLT3, yang menghasilkan hampir dua kali ganda tahap pembawa. Gandingan molekular ini, reseptor FLT3 dan ligannya, mempunyai peranan penting dalam pembangunan sel darah yang penting dalam leukemia mieloid akut mahupun respons imun. Maka, varian ini merupakan mutasi kehilangan fungsi yang mana melalui peningkatan kompensatori dari segi tahap ligan, bertindak sebagai penambahan fungsi.
"Laporan ini menerangkan gen risiko utama baharu untuk beberapa penyakit autoimun, ditemui melalui kajian dalam seluruh genom terhadap penyakit tiroid autoimun dan bagaimana varian risiko memberi kesan ke atas produk gen, FLT3 dan seterusnya tahap ligan kepada reseptor FLT3 dalam darah, seraya menunjukkan kepentingan fungsinya," kata Prof. Saedis Saevarsdottir, saintis di deCODE genetics dan pengarang pertama kertas kajian ini.
"Penemuan yang dibentangkan dalam kertas kajian ini adalah berdasarkan aplikasi genomik, transkriptomik dan proteomik berjujukan; kombinasi ketiga-tiga ini dengan cara bebas hipotesis menghasilkan pendekatan yang luar biasa hebat untuk kajian mengenai penyakit manusia," kata Kari Stefansson, Ketua Pegawai Eksekutif deCODE genetics pengarang kanan kertas kajian ini.
Berpangkalan di Reykjavik, Iceland, deCODE ialah peneraju global dalam menganalisis dan memahami genom manusia. Menggunakan kepakaran uniknya dalam genetik manusia digabungkan dengan kepakaran yang semakin berkembang dalam transkriptomik dan proteomik populasi serta sejumlah besar data fenotip, deCODE telah menemui faktor-faktor risiko untuk berpuluh-puluh penyakit biasa dan memberi pandangan penting mengenai patogenesisnya. Tujuan memahami genetik penyakit adalah untuk menggunakan maklumat ini bagi mencipta cara baharu untuk mendiagnosis, merawat dan mencegah penyakit. deCODE ialah subsidiari milik penuh Amgen (NASDAQ: AMGN).
Video - https://www.youtube.com/watch?v=Wa4OGAejKTs
Foto - https://mma.prnasia.com/media2/1195282/decode_genetics_headquarters.jpg?p=medium600
Logo - https://mma.prnasia.com/media2/974116/deCODE_genetics_Logo.jpg?p=medium600
Hubungi:
Thora Kristin Asgeirsdottir
Perhubungan Awam dan Komunikasi
deCODE genetics
thoraa@decode.is
+354 894 1909
