RedHill Biopharma Mengumumkan Pembentangan Positif Data Fasa 2 Opaganib Oral dalam COVID-19

Data keselamatan dan keberkesanan Fasa 2 A.S yang positif untuk opaganib iaitu calon ubat dwimekanisme baharu yang terkenal untuk COVID-19 sederhana hingga teruk telah dibentangkan pada Forum Mikrob Sedunia 

Opaganib dikaitkan dengan pengurangan keperluan oksigen sokongan tambahan, masa keluar dari hospital yang lebih cepat dan dapat diterima dengan baik 

Kajian Fasa 2/3 Opaganib global pada 475 orang pesakit telah didaftarkan sepenuhnya dengan jangkaan kajian yang akan dilengkapkan dalam beberapa minggu lagi 

Opaganib menyasarkan hos dan dijangka berkesan terhadap varian virus yang baru muncul 

TEL AVIV, Israel dan RALEIGH, North Carolina, 24 Jun 2021  /PRNewswire/ -- RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) ("RedHill" atau "Syarikat"), sebuah syarikat biofarmaseutikal khusus, hari ini mengumumkan pembentangan data keselamatan dan keberkesanan Fasa 2 yang positif untuk opaganib oral (Yeliva®, ABC294640)[1] pada pesakit pneumonia COVID-19 yang dimasukkan ke hospital, pada Forum Mikrob Sedunia (WMF) 2021 (poster #: 5574).

Hasil dan analisis data post hoc daripada kajian Fasa 2 A.S. pada 40 orang pesakit telah dibentangkan dalam sebuah poster yang berjudul,"Opaganib, an Oral Sphingosine Kinase-2 (SK2) Inhibitor in COVID-19 Pneumonia: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase 2A Study, in Adult Subjects Hospitalized with SARS-CoV-2 Positive Pneumonia (NCT: 04414618)"[2]. Pesakit dalam kajian ini dirawakkan untuk menerima sama ada opaganib atau plasebo sebagai tambahan kepada penjagaan standard (SoC) dengan memasukkan terutamanya deksametason dan/atau remdesivir. Penemuan termasuk:

• 50% pesakit yang dirawat dengan opaganib (n=22) mencapai udara bilik pada Hari ke-14 berbanding 22% dalam kumpulan plasebo (n=18). Manfaat mencapai udara bilik pada Hari ke-14 bagi pesakit yang diberi opaganib dikekalkan tidak kira sama ada pesakit menerima deksametason dan/atau remdesivir
• 86.4% pesakit yang dirawat dengan opaganib dikeluarkan daripada hospital menjelang Hari ke-14 berbanding 55.6% pesakit yang dirawat dengan plasebo
• Median masa dikeluarkan ialah 6 hari bagi kumpulan opaganib berbanding 7.5 hari bagi kumpulan plasebo
• 81.8% pesakit dengan opaganib mencapai peningkatan sebanyak 2 mata pada Skala Ordinal WHO berbanding 55.6% pesakit dalam kumpulan plasebo – mencapai median masa 6 hari berbanding 7.5 hari, masing-masing
• Tiada perbezaan ketara dalam langkah-langkah berkaitan keselamatan antara kedua-dua kumpulan tersebut (dengan diarea merupakan rawatan utama - perbezaan yang muncul dari segi toleransi)

"Keperluan untuk terapi oral yang berkesan untuk merawat COVID-19 adalah jelas. Terapi seperti ini akan meningkatkan keupayaan kami untuk menangani pandemik ini," kata Kevin Winthrop, MD, MPH, Profesor Penyakit Berjangkit di Oregon Health & Science University yang membentangkan penemuan ini di WMF. "Data yang didapati daripada kajian klinikal dengan pembuktian konsep opaganib pada pesakit COVID-19 yang teruk ini mencadangkan peranan perencat SK2 yang berpotensi dalam memerangi kesan virus ini. Dengan lebih banyak data tentang opaganib dijangka akan diperoleh dalam beberapa minggu akan datang, kami boleh membuat beberapa perkembangan yang jelas ke arah akses kepada terapi oral yang sangat diperlukan oleh pesakit yang kekurangan pilihan daripada apa yang tersedia pada masa ini."

"Pembentangan data positif daripada kajian Fasa 2 kami ini menyokong keyakinan kami yang semakin meningkat bahawa opaganib berpotensi menjadi terapi oral pertama yang menunjukkan keberkesanan dalam rawatan COVID-19 dalam satu kajian peringkat akhir besar-besaran. Dengan sempurnanya pendaftaran kajian Fasa 2/3 global pada 475 orang pesakit baru-baru ini, kita akan mendapat gambaran yang lebih jelas tentang perkara tersebut dalam masa terdekat," kata Mark L. Levitt, MD, Ph.D., Pengarah Perubatan RedHill. "Opaganib bertindak ke atas kedua-dua punca dan kesan COVID-19 melalui mod dwitindakan antivirus dan antiradang yang unik. Dengan menyasarkan hos, opaganib juga dijangka dapat mengekalkan kesan terhadap varian SARS-CoV-2 yang baru muncul yang terus mengancam perkembangan yang dicapai dalam memerangi pandemik sekali gus menekankan keperluan mendesak terhadap terapi COVID-19 yang berkesan."

Kajian Fasa 2/3 global pada 475 orang pesakit tentang opaganib dalam COVID-19 yang teruk telah diluluskan di 10 buah negara dan pendaftarannya telah dilengkapkan melalui 57 buah lokasi yang mengambil bahagian pada 6 Jun. Titik akhir primer kajian ini ialah perkadaran pernafasan udara bilik pesakit tanpa sokongan oksigen menjelang Hari ke-14. Ukuran tambahan penting daripada dapatan seperti masa dikeluarkan dari hospital, peningkatan mengikut Skala Ordinal Pertubuhan Kesihatan Sedunia dari segi Peningkatan Klinikal dan insiden intubasi dan kematian akan turut diambil dalam tempoh susulan hingga 6 minggu. Kajian ini menerima empat cadangan DSMB bebas untuk diteruskan susulan kajian semula setara keselamatan tidak dibutakan dan kajian semula setara kesia-siaan. Selain itu, penilaian gabungan intubasi dan kadar kematian yang dibutakan adalah memberangsangkan setakat ini berbanding kadar kematian yang dilaporkan daripada kajian pada platform yang besar seperti RECOVERY dan kajian lain dalam populasi pesakit yang serupa[3].

Tentang Opaganib (Yeliva^®, ABC294640) 

Opaganib iaitu entiti kimia baharu yang merupakan perencat selektif kinase-2 sfingosina (SK2) proprietari, pertama seumpamanya dan diambil secara oral dengan dwiaktiviti antiradang dan antivirus yang menyasarkan pada hos dan oleh kerana itu, ia dijangka berkesan terhadap varian virus yang baru muncul. Opaganib juga telah menunjukkan aktiviti antikanser dan berpotensi untuk menyasarkan pelbagai petunjuk onkologi, virus, keradangan dan gastrousus.

Opaganib sedang dinilai sebagai rawatan untuk pneumonia COVID-19 dalam kajian Fasa 2/3 global yang baru-baru ini melengkapkan pendaftaran dan telah menunjukkan isyarat keselamatan dan keberkesanan yang positif dalam data barisan teratas awal daripada kajian Fasa 2 A.S. pada 40 orang pesakit.

Opaganib turut menerima gelaran Orphan Drug daripada FDA A.S. untuk rawatan kolangiokarsinoma dan dinilai dalam kajian Fasa 2a kolangiokarsinoma lanjutan dan dalam kajian Fasa 2 kanser prostat.

Opaganib menunjukkan aktiviti antivirus yang kuat terhadap SARS-CoV-2, virus yang menyebabkan COVID-19 dengan merencat replikasi virus sepenuhnya dalam model in vitro tisu bronkial paru-paru manusia. Selain itu, kajian praklinikal in vivo telah menunjukkan potensi opaganib untuk memperbaiki gangguan radang paru-paru seperti pneumonia dan telah menunjukkan penurunan dalam kadar kematian yang berpunca daripada jangkitan virus influenza serta memperbaiki Pseudomonas aeruginosa-cetusan kecederaan paru-paru dengan mengurangkan tahap IL-6 dan TNF-alpha dalam cecair lavaj bronkoalveolar ^[4].

Kajian opaganib yang sedang dijalankan didaftarkan di www.ClinicalTrials.gov, perkhidmatan berasaskan web oleh National Institute of Health A.S. yang menyediakan akses awam kepada maklumat tentang kajian klinikal yang disokong oleh entiti awam dan swasta.   

Tentang RedHill Biopharma    

RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) ialah sebuah syarikat biofarmaseutikal khusus yang fokus terhadap penyakit gastrousus dan penyakit berjangkit. RedHill mempromosikan ubat gastrousus, Movantik^® untuk sembelit cetusan opioid pada orang dewasa^[5], Talicia^® untuk rawatan jangkitan Helicobacter pylori (H. pylori) pada orang dewasa^[6] dan Aemcolo^® untuk rawatan cirit-birit pelancong pada orang dewasa ^[7]. Program pembangunan klinikal peringkat akhir utama RedHill merangkumi: (i) RHB-204, dengan kajian Fasa 3 yang sedang dijalankan untuk penyakit mikobakteria tanpa tuberkulosis (NTM); (ii) opaganib (Yeliva^®, ABC294640), perencat selektif SK2 pertama seumpamanya yang menyasarkan pelbagai petunjuk dengan data positif Fasa 2 COVID-19 dan program Fasa 2/3 untuk COVID-19 dan kajian Fasa 2 untuk kanser prostat dan kolangiokarsinoma yang sedang dijalankan;(iii) RHB-107 (upamostat), perencat serina protease dalam kajian Fasa 2/3 A.S. sebagai rawatan untuk COVID-19 simptomatik dan menyasarkan pelbagai jenis kanser dan penyakit keradangan gastrousus radang yang lain; (iv) RHB-104 dengan hasil positif daripada kajian Fasa 3 pertama untuk penyakit Crohn; (v) RHB-102 (Bekinda^®) dengan hasil positif daripada kajian Fasa 3 untuk gastroenteritis dan gastritis yang teruk serta hasil positif daripada kajian Fasa 2 untuk IBS-D; dan (vi) RHB-106, suatu penyediaan usus berkapsul. Maklumat lanjut tentang Syarikat ini boleh didapati di www.redhillbio.com / https://twitter.com/RedHillBio. 

NOTA: Siaran akhbar ini disediakan untuk tujuan kemudahan dan merupakan versi terjemahan bagi siaran akhbar rasmi yang diterbitkan oleh Syarikat dalam bahasa Inggeris. Untuk siaran akhbar penuh dalam bahasa Inggeris termasuk penafian pernyataan berpandangan ke hadapan, sila layari: https://ir.redhillbio.com/press-releases 

[1] Opaganib ialah ubat baharu yang masih dalam penyelidikan dan tidak tersedia untuk edaran komersial.

[2] Opaganib, an Oral Sphingosine Kinase-2 (SK2) Inhibitor in COVID-19 Pneumonia: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase 2A Study, in Adult Subjects Hospitalized with SARS-CoV-2 Positive Pneumonia (NCT: 04414618). K. L. Winthrop, A. W. Skolnick, M. Rafiq, S. Beegle, J. Suszanski, G. Koehne, O.Barnett-grthing, A. Bibliowicz, R. Fathi, P. Anderson, G. ragy Eagle, katv. Levitt, M. . Gordon

[3] Berdasarkan data gabungan yang dibutakan terlebih dahulu daripada 463 orang pesakit. Syarikat tidak menjalankan kajian perbandingan secara setara dalam populasi pesakit yang sama. Perbandingan teoritikal antara kajian global Fasa 2/3 dengan opaganib dan kadar kematian yang dilaporkan daripada kajian platform besar seperti RECOVERY dan kajian lain dalam populasi pesakit yang serupa berfungsi sebagai penanda aras umum dan tidak boleh dianggap sebagai perbandingan langsung dan/atau perbandingan yang boleh diguna pakai seolah-olah Syarikat telah menjalankan kajian perbandingan setara.

[4] Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.

[5] Maklumat preskripsi penuh untuk Movantik^® (naloxegol) tersedia di: www.Movantik.com. 

[6] Maklumat preskripsi penuh untuk Talicia^® (omeprazole magnesium, amoxicillin and rifabutin) tersedia di: www.Talicia.com.  

[7] Maklumat preskripsi penuh untuk Aemcolo^® (rifamycin) tersedia di: www.Aemcolo.com.

Logo - https://mma.prnasia.com/media2/1334141/RedHill_Biopharma_Logo.jpg?p=medium600