Opaganib RedHill Biopharma Menunjukkan Perencatan Kuat Terhadap Varian Delta COVID-19

Opaganib menunjukkan perencatan kuat terhadap varian Delta COVID-19 dalam model sel epitelium bronkus manusia, menambahkan data sebelum ini yang menunjukkan perencatan kuat terhadap kesemua varian COVID-19 yang telah diuji setakat ini   

Pendekatan dwifungsi antiradang dan antivirus Opaganib yang menyasarkan hos dan unik bagi memerangi COVID-19 juga dijangka dapat mengekalkan kesan terhadap varian baru muncul yang lain

Kajian Fasa 2/3 global pada 475 orang pesakit dengan pil oral opaganib bagi pesakit COVID-19 yang dimasukkan ke hospital telah melengkapkan rawatan dan fasa susulan dengan hasil penting yang bakal diperoleh

TEL AVIV, Israel dan RALEIGH, North Carolina, 30 Ogos 2021 /PRNewswire/ -- RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) ("RedHill" atau "Syarikat"), sebuah syarikat biofarmaseutikal khusus, hari ini mengumumkan hasil awal kajian praklinikal baharu yang menunjukkan perencatan kuat oleh opaganib (ABC294640) ^[1] terhadap replikasi varian Delta sambil mengekalkan kebolehhidupan sel pada kepekatan yang berkaitan.

Melalui kerjasama dengan Pusat Perubatan Ramalan, University of Louisville, opaganib telah dikaji dalam model tisu 3D bagi sel epitelium bronkus manusia (EpiAirway™) untuk menilai keberkesanan in vitro opaganib dalam merencat varian Delta (India). Usaha ini menambahkan hasil kerja yang dilaporkan sebelum ini yang menunjukkan opaganib turut merencatkan varian SARS-CoV-2 iaitu Alpha (Washington), Beta (Afrika Selatan) dan Gamma (Brazil).

"Terdapat bukti yang semakin kukuh yang menyokong potensi peranan utama yang dimainkan oleh sfingosina kinase-2 dalam replikasi virus RNA seperti SARS-CoV-2, tanpa mengira mutasi pada spike protein. Ini menjadikan perencatan enzim intra-selular ini suatu sasaran terapeutik yang memberangsangkan untuk merawat penyakit COVID-19," kata Reza Fathi, PhD., Naib Presiden Kanan R&D, RedHill. "Kami kini berjaya mengumpulkan bukti yang banyak daripada kajian praklinikal tentang kemampuan kuat opaganib untuk merencatkan varian membimbangkan SARS-CoV-2 seperti Delta dan menjangkakan bahawa ia boleh juga digunakan pada varian baru muncul. Aktiviti antivirus dan antiradang opaganib oral yang kuat ini berpotensi menangani kedua-dua punca virus dan kesan keradangan COVID-19."

Opaganib, pil oral penyelidikan baharu molekul halus terkemuka yang masih dibangunkan sebagai rawatan untuk COVID-19 merupakan ubat antivirus dan antiradang yang menyasarkan hos dan unik yang bertindak ke atas sebab dan kesan COVID-19. Ia dipercayai memberikan kesan antivirusnya dengan merencat sfingosina kinase-2 (SK2) iaitu enzim utama yang dihasilkan dalam sel manusia yang boleh direkrut oleh virus untuk menyokong replikasinya, secara selektif. Kajian Fasa 2/3 global opaganib pada 475 orang pesakit bagi pesakit COVID-19 yang dimasukkan ke hospital telah melengkapkan rawatan dan fasa susulan serta hasil penting yang bakal diperoleh.

Penilaian gabungan intubasi dan kadar kematian yang dibutakan daripada kajian Fasa 2/3 ini adalah memberangsangkan berbanding kadar kematian yang dilaporkan daripada kajian pada platform yang besar seperti RECOVERY dan kajian lain dalam populasi pesakit yang serupa^[2]. Tambahan pula, kajian opaganib Fasa 2/3 ini juga telah lulus empat kajian semula setara oleh Lembaga Pemantauan Keselamatan Data termasuk kajian semula kesia-siaan dan memperluas jumlah pangkalan data keselamatan opaganib kepada lebih 460 orang pesakit. Opaganib sebelum ini menghasilkan data Fasa 2 A.S. yang positif pada pesakit COVID-19 yang teruk, yang dibentangkan pada bulan Jun di World Microbe Forum (WMF) 2021. Selain itu, penggunaan opaganib yang menggalakkan di bawah pengecualian penggunaan belas kasihan juga didapati di Israel dan Switzerland.

Tentang Opaganib (ABC294640)

Opaganib, sejenis entiti kimia baharu, merupakan perencat selektif sfingosina kinase-2 (SK2) proprietari pertama seumpamanya dan diambil secara oral dengan dwifungsi antiradang dan antivirus. Opaganib menyasarkan hos dan dijangka berkesan terhadap varian virus yang baru muncul setelah menunjukkan perencatan yang kuat terhadap varian membimbangkan termasuk Delta. Opaganib juga telah menunjukkan aktiviti antikanser dan berpotensi untuk menyasarkan pelbagai petunjuk onkologi, virus, keradangan dan gastrousus.

Opaganib sedang dinilai sebagai rawatan untuk pneumonia COVID-19 dalam kajian Fasa 2/3 global yang kini telah lengkap dengan rawatan dan susulan pesakit serta hasil penting yang bakal diperoleh. Opaganib sebelum ini menghasilkan data Fasa 2 A.S. yang positif pada pesakit COVID-19 yang teruk, yang dibentangkan pada bulan Jun di World Microbe Forum (WMF) 2021.

Opaganib turut menerima gelaran Orphan Drug daripada FDA A.S. untuk rawatan kolangiokarsinoma dan dinilai dalam kajian Fasa 2a kolangiokarsinoma lanjutan dan dalam kajian Fasa 2 kanser prostat.

Opaganib menunjukkan aktiviti antivirus yang kuat terhadap SARS-CoV-2 iaitu virus yang menyebabkan COVID-19, dengan merencat replikasi virus dalam model in vitro tisu bronkial paru-paru manusia. Selain itu, kajian praklinikal in vivo telah menunjukkan potensi opaganib untuk memperbaiki gangguan radang paru-paru seperti pneumonia dan telah menunjukkan penurunan dalam kadar kematian yang berpunca daripada jangkitan virus influenza serta pembaikanbagi Pseudomonas aeruginosa-cetusan kecederaan paru-paru dengan mengurangkan tahap IL-6 dan TNF-alpha dalam cecair lavaj bronkoalveolar^[3].

Kajian klinikal opaganib yang sedang dijalankan ini didaftarkan pada www.ClinicalTrials.gov, perkhidmatan berasaskan web oleh National Institute of Health A.S. yang menyediakan akses awam kepada maklumat tentang kajian klinikal yang disokong oleh entiti awam dan swasta.   

Tentang RedHill Biopharma             

RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) ialah sebuah syarikat biofarmaseutikal khusus yang fokus terhadap penyakit gastrousus dan penyakit berjangkit. RedHill mempromosikan ubat gastrousus, Movantik^® untuk sembelit cetusan opioid pada orang dewasa ^[4], Talicia^® untuk rawatan jangkitan Helicobacter pylori (H. pylori) pada orang dewasa ^[5] dan Aemcolo^® untuk rawatan cirit-birit pelancong pada orang dewasa ^[6]. Program pembangunan klinikal peringkat akhir utama RedHill merangkumi: (i) RHB-204, dengan kajian Fasa 3 yang sedang dijalankan untuk penyakit mikobakteria tanpa tuberkulosis (NTM); (ii) opaganib (ABC294640), yang pertamadalamkumpulan perencat selektif SK2 oral yang menyasarkan pelbagai petunjuk dengan program Fasa 2/3 untuk COVID-19 dan kajian Fasa 2 untuk kanser prostat dan kolangiokarsinoma yang sedang dijalankan; (iii) RHB-107 (upamostat), perencat serina protease oral dalam kajian Fasa 2/3 A.S. sebagai rawatan untuk COVID-19 simptomatik dan menyasarkan pelbagai jenis kanser serta penyakit keradangan gastrousus yang lain; (iv) RHB-104, dengan hasil positif daripada kajian Fasa 3 pertama untuk penyakit Crohn; (v) RHB-102, dengan hasil positif daripada kajian Fasa 3 untuk gastroenteritis dan gastritis yang teruk serta hasil positif daripada kajian Fasa 2 untuk IBS-D; dan(vi) RHB-106, suatu penyediaan usus berkapsul. Maklumat lanjut tentang Syarikat ini boleh didapati di www.redhillbio.com / https://twitter.com/RedHillBio.

Siaran akhbar ini mengandungi "pernyataan berpandangan ke hadapan" mengikut pentakrifan Akta Pembaharuan Litigasi Sekuriti Swasta 1995. Pernyataan sedemikian mungkin didahului dengan perkataan "bertujuan," "mungkin," "akan," "rancang," "mengharap," "menjangka," "mengunjur," "meramal," "menganggar," "sasar," "percaya," "harap," "potensi" atau perkataan yang serupa. Penyataan berpandangan ke hadapan adalah berdasarkan kepada andaian tertentu dan tertakluk kepada pelbagai risiko dan ketidakpastian yang diketahui dan tidak diketahui, yang kebanyakannya berada di luar kawalan Syarikat dan tidak dapat diramalkan atau dihitung serta menyebabkan hasil sebenar mungkin berbeza secara material daripada yang dinyatakan atau tersirat dalam pernyataan berpandangan ke hadapan ini. Risiko dan ketidakpastian tersebut merangkumi kelewatan data teratas daripada kajian Fasa 2/3 COVID-19 terhadap opaganib, bahawa kajian Fasa 2/3 COVID-19 terhadap opaganib mungkin tidak berjaya dan walaupun berjaya, kajian tersebut dan hasilnya mungkin tidak mencukupi untuk permohonan kawal selia, termasuk penggunaan kecemasan atau penggunaan pemasaran, dan bahawa kajian tambahan COVID-19 terhadap opaganib mungkin diperlukan oleh pihak berkuasa kawal selia untuk menyokong permohonan yang berpotensi tersebut dan penggunaan atau pemasaran opaganib untuk pesakit COVID-19, bahawa opaganib tidak akan berkesan terhadap varian virus yang baru muncul, serta risiko dan ketidakpastian yang berkaitan dengan (i) permulaan, masa, kemajuan dan hasil penyelidikan, pembuatan, kajian praklinikal, ujian klinikal, dan usaha membangunkan calon terapi lain oleh Syarikat, dan masa pelancaran komersial bagi produk komersialnya dan produk yang mungkin diperoleh atau dibangunkan pada masa akan datang; (ii) kemampuan Syarikat untuk memajukan calon terapeutiknya ke dalam ujian klinikal atau kejayaan menyelesaikan kajian praklinik atau ujian klinikalnya (iii) tahap dan jumlah serta jenis kajian tambahan yang mungkin diperlukan oleh Syarikat untuk dijalankan dan bagi Syarikat menerima kelulusan kawal selia untuk calon terapeutiknya, dan masa bagi pemfailan, kelulusan dan maklum balas kawal selia lain; (iv) pembuatan, pembangunan klinikal, pengkomersialan dan penerimaan pasaran bagi calon terapeutik dan Talicia^® milik Syarikat; (v) kemampuan Syarikat untuk berjaya mengkomersial dan mempromosikan Movantik^®, Talicia^® dan Aemcolo^®; (vi) kemampuan Syarikat untuk menjalin dan mengekalkan kerjasama korporat; (vii) kemampuan Syarikat untuk memperoleh produk yang diluluskan untuk pemasaran di A.S. yang mencapai kejayaan komersial serta membina dan mengekalkan kemampuan pemasaran dan pengkomersialannya sendiri; (viii) tafsiran terhadap sifat dan ciri calon terapi Syarikat dan hasil yang diperoleh daripada calon terapi dalam penyelidikan, kajian praklinikal atau ujian klinikal; (ix) pelaksanaan model perniagaan, rancangan strategik Syarikat untuk perniagaan dan calon terapeutiknya; (x) skop perlindungan Syarikat dapat mewujudkan dan memelihara hak harta intelek yang meliputi calon terapeutik dan produk komersialnya serta kemampuannya untuk menjalankan perniagaannya tanpa melanggar hak harta intelek pihak lain; (xi) pihak yang telah diberi pelesenan harta intelektualnya oleh Syarikat  yang ingkar dalam kewajiban mereka terhadap Syarikat; (xii) anggaran perbelanjaan, pendapatan masa depan, keperluan modal dan keperluan untuk pembiayaan tambahan Syarikat; (xiii) kesan pesakit yang mengalami kejadian memudaratkan kerana menggunakan ubat percubaan di bawah Program Akses Diperluas Syarikat; dan (xiv) persaingan daripada syarikat dan teknologi lain dalam industri Syarikat. Maklumat yang lebih terperinci tentang Syarikat dan faktor risiko yang boleh mempengaruhi realisasi pernyataan berpandangan ke hadapan ini dinyatakan dalam pemfailan Syarikat dengan Suruhanjaya Sekuriti dan Bursa (SEC), termasuk Laporan Tahunan Syarikat pada Borang 20-F yang difailkan kepada SEC pada 18 Mac 2021. Semua pernyataan berpandangan ke hadapan yang disertakan dalam siaran akhbar ini hanya dibuat pada tarikh siaran akhbar ini. Syarikat tidak bertanggungjawab untuk mengemas kini sebarang pernyataan berpandangan ke hadapan secara bertulis atau lisan, sama ada hasil daripada maklumat baharu, peristiwa masa hadapan atau sebaliknya kecuali dikehendaki oleh undang-undang.

[1] Opaganib ialah ubat percubaan baharu dan tidak tersedia untuk edaran komersial.

[2] Berdasarkan data gabungan awal yang dibutakan daripada 463 orang pesakit. Syarikat tidak menjalankan kajian perbandingan secara setara dalam populasi pesakit yang sama. Perbandingan teoritikal antara kajian global Fasa 2/3 dengan opaganib dan kadar kematian yang dilaporkan daripada kajian platform besar seperti RECOVERY dan kajian lain dalam populasi pesakit yang serupa berfungsi sebagai penanda aras umum dan tidak boleh dianggap sebagai perbandingan langsung dan/atau perbandingan yang boleh diguna pakai seolah-olah Syarikat telah menjalankan kajian perbandingan setara.

[3] Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.

[4] Maklumat preskripsi penuh untuk Movantik^® (naloxegol) tersedia di: www.Movantik.com .  

[5] Maklumat preskripsi penuh untuk Talicia^® (omeprazole magnesium, amoxicillin dan rifabutin) tersedia di: www.Talicia.com .      

[6] Maklumat preskripsi penuh untuk Aemcolo^® (rifamycin) tersedia di: www.Aemcolo.com.

Logo - https://mma.prnasia.com/media2/1334141/RedHill_Biopharma_Logo.jpg?p=medium600