Pokok-pokok Penting
PHILADELPHIA, 31 Julai 2024 /PRNewswire/ -- Ubat peptida-1 (GLP-1) seperti glukagon kelihatan melambatkan penurunan kognitif dengan melindungi otak, menurut data percubaan klinikal Fasa 2b yang dilaporkan hari ini di Alzheimer's Association International Conference® (AAIC®) 2024, di Philadelphia dan dalam talian.
Agonis reseptor GLP-1, yang meniru hormon semula jadi seperti glukagon peptida yang dikeluarkan oleh perut selepas makan, boleh membantu orang menguruskan diabetes, menurunkan berat badan dan menurunkan risiko penyakit jantung, strok dan penyakit buah pinggang. Penyelidikan dalam model haiwan penyakit Alzheimer menunjukkan bahawa ubat-ubatan ini mungkin mempunyai kesan neuroprotektif, mengurangkan bentuk amiloid awal, menormalkan pemprosesan glukosa otak, dan meningkatkan daya ingatan dan pembelajaran. Liraglutide (Novo Nordisk) berkemungkinan berfungsi melalui pelbagai mekanisme di dalam otak.
Penyelidikan baharu yang dilaporkan di AAIC 2024 ini menunjukkan liraglutide boleh melindungi otak orang yang menghidap penyakit Alzheimer ringan dan mengurangkan penurunan kognitif sebanyak 18% selepas satu tahun rawatan berbanding plasebo dengan memperlahankan pengecutan bahagian otak yang penting untuk ingatan, pembelajaran, bahasa dan membuat keputusan.
"Kita berada dalam era janji yang tidak pernah berlaku sebelum ini, dengan rawatan baharu dalam pelbagai peringkat perkembangan yang melambatkan atau mungkin menghalang penurunan kognitif akibat penyakit Alzheimer," kata Maria C. Carrillo, Ph.D., ketua pegawai sains dan ketua hal ehwal perubatan Persatuan Alzheimer. "Penyelidikan ini memberikan harapan bahawa lebih banyak pilihan untuk mengubah perjalanan penyakit berada di ufuk.
"Penggunaan semula ubat yang telah diluluskan untuk keadaan lain mempunyai kelebihan menyediakan data dan pengalaman daripada penyelidikan terdahulu dan penggunaan praktikal — jadi kita sudah tahu banyak tentang keberkesanan dunia sebenar dalam penyakit dan kesan sampingan lain," tambah Carrillo.
Bahagian Persatuan Alzheimer program geran penyelidikan Part the Cloud telah melabur lebih daripada $ 82 juta untuk memajukan 68 ujian klinikal yang mensasarkan pelbagai sebatian, termasuk ubat yang digunakan semula, menangani aspek baharu yang diketahui dan berpotensi untuk penyakit ini.
Kajian rawak, rabun dwibuta, kawalan plasebo Menilai Kesan Novel GLP-1 Analog Liraglutide dalam Penyakit Alzheimer (ELAD) yang diketuai oleh Prof. Paul Edison, M.D., Ph.D., profesor sains dari Imperial College London, termasuk 204 pesakit dengan penyakit Alzheimer ringan yang dilihat di 24 klinik di seluruh United Kingdom. Setiap orang menerima suntikan subkutaneus setiap hari selama satu tahun: separuh (102) menerima sehingga 1.8 mg liraglutide dan separuh (102) menerima plasebo. Sebelum kajian bermula, semua pesakit menjalani pengimejan resonans magnetik (MRI) untuk menilai struktur dan isipadu otak, imbasan PET metabolisme glukosa dan ujian memori terperinci. Ini telah diulang pada akhir kajian dengan lawatan keselamatan yang kerap.
Titik akhir utama kajian adalah perubahan kadar metabolisme glukosa serebrum di kawasan kortikal otak (hippocampus, lobus temporal medial dan cingulate posterior), yang tidak dipenuhi. Walau bagaimanapun, titik akhir sekunder perubahan skor untuk langkah-langkah klinikal dan kognitif dan titik akhir penerokaan isipadu otak menunjukkan manfaat yang signifikan secara statistik.
"Kehilangan isipadu otak yang lebih perlahan menunjukkan liraglutide melindungi otak, sama seperti statin melindungi jantung," kata Dr. Edison. "Walaupun penyelidikan lanjut diperlukan, liraglutide boleh berfungsi melalui pelbagai mekanisme, seperti mengurangkan keradangan di otak, menurunkan rintangan insulin dan kesan toksik biomarker Alzheimer amyloid-beta dan tau, dan meningkatkan cara sel-sel saraf otak berkomunikasi."
Edison menambah bahawa mereka dalam kajian yang menerima liraglutide mempunyai kehilangan isipadu hampir 50% kurang di beberapa kawasan otak, termasuk frontal, temporal, parietal dan jumlah jirim kelabu, seperti yang diukur dengan MRI. Kawasan ini bertanggungjawab untuk pelbagai fungsi kritikal yang sering terjejas oleh penyakit Alzheimer, termasuk ingatan, bahasa dan membuat keputusan.
Penyelidik juga menjalankan ujian kognitif pada pesakit — sebelum rawatan dan pada 24 dan 52 minggu. Walaupun kajian ini tidak dikuasakan untuk menilai perubahan kognitif, penyelidik mendapati bahawa pesakit yang menerima liraglutide mempunyai penurunan fungsi kognitif 18% lebih perlahan dalam setahun berbanding dengan mereka yang mendapat plasebo.
Fungsi kognitif dikira sebagai skor komposit 18 ujian memori, pemahaman, bahasa dan orientasi ruang yang berbeza (skor ADAS EXEC z). Bagi mereka dalam kajian yang menyelesaikan 52 minggu rawatan (rawatan n=79, plasebo n=87), mereka yang mengambil ubat melihat penurunan kognitif yang ketara secara statistik (p<0.01).
Masalah gastrousus seperti loya adalah kesan sampingan yang paling biasa, yang berjumlah 25.5% daripada semua kejadian buruk dalam kumpulan liraglutide. Dua puluh lima kesan sampingan yang serius berlaku dalam 18 peserta (17.6%) dalam lengan plasebo dan tujuh peserta (6.9%) dalam lengan rawatan. Kesan sampingan yang paling serius dianggap tidak mungkin berkaitan dengan rawatan kajian, kata Dr. Edison.
Kedudukan yang baik untuk menguji ini selanjutnya adalah ujian klinikal peringkat akhir semasa analog GLP-1, beberapa di antaranya sedang berlangsung. Sebagai contoh, EVOKE Plus adalah percubaan klinikal 3 tahun semaglutide dalam lebih daripada 1,800 orang dengan penyakit Alzheimer awal. Nota: Dua jenama liraglutide telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan A.S., satu untuk penurunan berat badan (Saxenda) dan satu lagi untuk diabetes (Victoza).
Mengenai Alzheimer's Association International Conference® (AAIC®)
Persidangan Antarabangsa Alzheimer's Association (AAIC) adalah perhimpunan penyelidik terbesar di dunia dari seluruh dunia yang memberi tumpuan kepada Alzheimer dan demensia lain. Sebagai sebahagian daripada program penyelidikan Persatuan Alzheimer, AAIC berfungsi sebagai pemangkin untuk menjana pengetahuan baharu tentang demensia dan memupuk komuniti penyelidikan kolegial yang penting.
Laman utama AAIC 2024: www.alz.org/aaic/
Bilik berita AAIC 2024: www.alz.org/aaic/pressroom.asp
AAIC 2024 hashtag: #AAIC24
Mengenai Alzheimer's Association®
Alzheimer's Association adalah sebuah organisasi kesihatan sukarela di seluruh dunia yang khusus untuk penjagaan, sokongan dan penyelidikan Alzheimer. Misi kami adalah untuk memimpin jalan untuk menamatkan Alzheimer dan semua demensia lain — dengan mempercepatkan penyelidikan global, memacu pengurangan risiko dan pengesanan awal, dan memaksimumkan penjagaan dan sokongan berkualiti. Visi kami adalah dunia tanpa Alzheimer dan semua dementia® lain. Lawati alz.org atau hubungi 800.272.3900.
*** Siaran berita AAIC 2024 mungkin mengandungi data terkini yang tidak sepadan dengan apa yang dilaporkan dalam abstrak berikut.
Logo - https://mma.prnasia.com/media2/2470275/AAIC24_rgb_Logo.jpg?p=medium600