RedHill Biopharma Melaporkan bahawa Mekanisme Opaganib Tidak Terkesan dengan Mutasi Protein Pepaku Virus Termasuk Mutasi Omicron

TEL AVIV, Israel dan RALEIGH, North Carolina, 9 Disember 2021 /PRNewswire/ --

Mod Tindakan Unik 

Opaganib berfungsi dengan menyasarkan sel hos manusia dan bukannya virus itu sendiri dan oleh itu, ia dijangka tidak akan terkesan dengan mutasi protein pepaku yang memberikan rasional yang kukuh tentang potensinya dalam menangani varian SARS-CoV-2, Omicron serta varian membimbangkan yang lain 

Kemas kini kawal selia 

Pakej data Fasa 2/3 global opaganib diserahkan kepada EMA Eropah dengan maklum balas awal yang dijangka akan diperoleh menjelang akhir tahun, FDA A.S. dengan maklum balas awal yang dijangka akan diperoleh pada bulan Januari dan kepada MHRA UK serta seterusnya kepada negara-negara lain 

Sejumlah permohonan geran yang tertangguh dengan badan kerajaan dan juga entiti bukan kerajaan di A.S. dan di luar negara 

Opaganib direka untuk populasi pesakit yang dimasukkan ke hospital yang menghidap penyakit pada peringkat serius dan kurang mendapat rawatan; rawatan Opaganib dimulakan dengan median selama 11 hari bermula dari permulaan simptom dalam kajian global fasa 2/3 berbanding median yang terhad selama 3 hingga 5 hari yang bermula dari skop permulaan simptom bagi pil Pfizer & Merck 

RHB-107, calon ubat COVID-19 oral RedHill yang lain, dijangka akan memberikan data barisan teratas daripada Bahagian A kajian Fasa 2/3nya pada pesakit yang tidak dimasukkan ke hospital di A.S. dan Afrika Selatan pada suku pertama 2022; RHB-107 juga dijangka tidak akan terkesan dengan mutasi protein pepaku 

RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) ("RedHill" atau "Syarikat"), sebuah syarikat biofarmaseutikal khusus, hari ini mengumumkan bahawa disebabkan mekanisme tindakan opaganib^[1] yang dicadangkan tidak terkesan dengan mutasi protein pepaku, opaganib dijangka tidak terkesan dengan mutasi yang berkaitan dengan Omicron dan varian membimbangkan lain yang diketahui. Syarikat turut memberikan maklumat terkini tentang status penyerahan kawal selia bagi opaganibnya.

Peningkatan dalam kemasukan ke hospital di Afrika Selatan yang disebabkan oleh Omicron menekankan keperluan mendesak terhadap ubat-ubatan yang menyasarkan pada pesakit COVID-19 menghidap pneumonia yang sederhana teruk dan memerlukan rawatan hospital. Dengan memberi tumpuan kepada kumpulan pesakit yang besar ini, opaganib yang sekiranya diluluskan, akan menyasarkan populasi pesakit yang sama sekali berbeza dan lebih teruk berbanding calon ubat oral Pfizer dan Merck yang menunjukkan manfaat hanya pada pesakit yang tidak dimasukkan ke hospital pada peringkat terawal jangkitan bergejala.

Opaganib bertindak secara bebas daripada mutasi terhadap protein pepaku virus. Kami percaya bahawa mekanisme tindakan uniknya yang dicadangkan - menyasarkan protein dalam sel manusia yang diperlukan oleh virus untuk replikasi dan bukannya pada virus itu sendiri - mempunyai potensi yang signifikan untuk melawan Omicron serta varian sedia ada dan baru muncul dengan mutasi protein pepaku. Data klinikal dan bukan klinikal yang luas menyokong rasional tersebut untuk mempercepat program ini, termasuk data klinikal daripada kajian Fasa 2 dan Fasa 2/3, pengalaman penggunaan berbelas kasihan dan perencatan kuat terhadap varian membimbangkan, termasuk Delta.

"Omicron hanyalah satu lagi peringatan bahawa COVID-19 ialah virus endemik pada masa ini dan ia tidak akan hilang. Evolusi virus ini akan berterusan selagi ia beredar dan kami perlu terus mengubahsuai vaksin dan antibodi monoklonal kami supaya bertindak balas terhadap varian baharu apabila ia muncul. Yang paling penting, perkara ini menekankan keperluan bagi terapi antivirus yang selamat dan berkesan yang akan terus berfungsi terhadap sebarang varian yang muncul. Adalah penting untuk memberi fokus, masa dan sumber kepada pembangunan terapi antivirus yang dapat merawat pesakit berisiko tinggi COVID-19 dengan berkesan, sebaiknya tanpa kebimbangan terhadap varian dan mutasi," kata Kevin Winthrop, MD, MPH, Profesor Penyakit Berjangkit di Oregon Health & Science University. "Data pasca hoc daripada kajian Fasa 2/3 opaganib pada pesakit COVID-19 yang sederhana dan teruk adalah menarik dan mencadangkan kemungkinan opaganib terbukti sebagai antivirus yang berkesan dalam persekitaran ini. Dalam subpopulasi pesakit yang ditakrifkan sebagai sederhana teruk berdasarkan tahap penambahan garis dasar oksigen mereka, kadar kematian ialah 62% lebih rendah pada pesakit yang menggunakan opaganib (16% plasebo berbanding 6% opaganib). Keputusan ini mencadangkan subkumpulan pesakit yang mungkin mendapat manfaat daripada terapi ini dan ia menekankan keperluan untuk kajian tambahan dalam pembangunan terapi ini."

Kemas Kini Kawal Selia & Pembangunan: 

Berdasarkan hasil klinikal yang memberangsangkan setakat ini pada populasi pesakit sederhana teruk yang dimasukkan ke hospital dalam analisis subpopulasi yang besar bagi kajian Fasa 2/3 global ini, RedHill sedang giat meneruskan program pembangunan opaganib:

• Pakej data yang diserahkan kepada FDA A.S., Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) dan UK (MHRA) mengalu-alukan nasihat saintifik secara aktif tentang potensi laluan ke arah kelulusan opaganib. EMA telah menyatakan garis masa prosedur yang pantas dan kami menjangkakan akan mendapat nasihat daripada mereka menjelang akhir tahun ini, dengan maklum balas awal daripada FDA yang dijangka akan diperoleh pada bulan Januari 2022.
• Meneruskan penyerahan di negara-negara lain termasuk Afrika Selatan, Rusia, Israel, Switzerland, India, Brazil dan Colombia.
• Perbincangan dan persediaan berterusan untuk kajian pengesahan terhadap opaganib bagi kumpulan sasaran pesakit sederhana teruk yang dimasukkan ke hospital, yang melibatkan FDA, badan kawal selia yang lain serta agensi kerajaan yang lain tentang keperluan untuk terus mempercepat pembangunan terapeutik yang sangat diperlukan seperti opaganib dan RHB-107 bagi melawan Omicron dan varian baharu.
• Sejumlah permohonan geran yang tertangguh dengan badan kerajaan dan juga entiti bukan kerajaan di A.S. dan di luar negara.

"Kedua-dua opaganib dan RHB-107 mempunyai mekanisme tindakan menyasarkan sel manusia yang unik yang bertindak secara bebas terhadap mutasi protein pepaku. Berdasarkan ancaman tinggi yang dibawa oleh Omicron dan kemungkinan kemunculan varian lain, RedHill meneruskan pembangunan kedua-dua pil COVID-19 yang memberangsangkan ini secepat mungkin dan bersungguh-sungguh. Kami mempunyai data keselamatan yang luas dan dalam kes berkenaan opaganib, terdapat manfaat klinikal yang jelas dalam mengurangkan kematian, membolehkan pesakit kembali ke udara bilik dan dikeluarkan dari hospital dengan lebih cepat," kata Gilead Raday, Ketua R&D RedHill "Yang paling penting, opaganib memberi manfaat kepada populasi pesakit yang dimasukkan ke hospital dalam keadaan sederhana teruk dengan rawatan yang dimulakan pada median selama 11 hari daripada permulaan gejala dalam kajian global fasa 2/3 kami. Perkara ini membezakan opaganib sebagai pembawa pembaharuan yang berpotensi untuk pesakit COVID-19 pada tahap serius yang berisiko besar untuk mati disebabkan keadaan mereka dan sudah pun melebihi 3-5 hari daripada skop permulaan gejala yang ditawarkan oleh pil antivirus Pfizer dan Merck."

Mekanisme Tindakan Unik Opaganib yang Dicadangkan: 

Opaganib ialah perencat sfingosina kinase-2 (SK2), sebuah pendekatan yang berpotensi dan berbeza yang menyasarkan faktor sel hos manusia SK2 bukannya pada virus itu sendiri, berfungsi secara bebas daripada mutasi protein pepaku, seperti kepada virus yang berkaitan dengan Omicron dan varian membimbangkan yang baharu. SARS-CoV-2 iaitu virus yang menyebabkan penyakit COVID-19 merupakan virus RNA bebenang tunggal positif (+ssRNA) yang menyumbang kepada lebih sepertiga daripada kesemua genus virus yang diketahui. Virus ini menggunakan faktor hos pada pelbagai langkah jangkitan virus seperti kemasukan dan replikasi sel - SK2 merupakan salah satu faktor sedemikian yang berpotensi menjadikannya sebagai sasaran spektrum antivirus yang luas. SK2 juga aktif dalam modulasi sitokin yang menyebabkan keradangan tertentu dengan kajian in vivo yang menunjukkan potensi opaganib untuk memperbaiki gangguan radang paru-paru dan mengurangkan fibrosis renal dengan mengurangkan kadar IL-6 dan TNF-alpha dalam cecair lavaj bronkoalveolar. Oleh itu, perencatan SK2 boleh memberikan kesan serampang dua mata iaitu kesan antivirus dan antiradang – mekanisme yang sangat diingini bagi penyakit COVID-19. Selain itu, sasaran opaganib terhadap SK2 dan bukannya pada virus itu sendiri bermaksud ia dijangka dapat menyokong aktiviti antivirus tanpa mengira mutasi protein pepaku yang membimbangkan dan kemunculan strain baharu SARS-CoV-2 seperti Omicron yang mungkin mengelak vaksin dan antibodi antivirus secara langsung.

Status Mod Tindakan dan Pembangunan RHB-107 

RHB-107[2], calon ubat oral COVID-19 RedHill yang lain yang merupakan kapsul oral yang diambil sekali sehari dan diberikan kepada pesakit luar pada peringkat awal penyakit ini. Ia menyasarkan Serina Protease yang merupakan enzim manusia yang terlibat dalam memudahkan kemasukan SARS-CoV-2 ke dalam sel-sel sasaran. Pembelahan protein pepaku oleh serina protease hos manusia ini merupakan langkah yang diperlukan dalam pelekatan dan kemasukan virus ke dalam sel-sel yang bebas daripada mutasi yang diperhatikan dalam varian Omicron yang mengubah ciri-ciri antigen protein pepaku.

Pada masa ini, RHB-107 sedang dinilai dalam kajian Fasa 2/3 pada pesakit COVID-19 yang tidak dimasukkan ke hospital di A.S. dan di Afrika Selatan. Pengambilan untuk Bahagian A kajian ini telah dilengkapkan dan hasil barisan teratas dijangka akan diperoleh pada suku pertama tahun 2022.

Tentang Opaganib (ABC294640) 

Opaganib, sejenis entiti kimia baharu, merupakan perencat selektif sfingosina kinase-2 (SK2) proprietari pertama seumpamanya dan diambil secara oral dengan dwiaktiviti antiradang dan antivirus yang dicadangkan. Opaganib menyasarkan hos dan dijangka berkesan terhadap varian virus yang baru muncul setelah menunjukkan perencatan yang kuat terhadap varian membimbangkan termasuk Delta. Opaganib juga telah menunjukkan aktiviti antikanser dan hasil praklinikal yang positif bagi fibrosis renal serta turut berpotensi untuk menyasarkan pelbagai petunjuk onkologi, virus, keradangan dan gastrousus.

Opaganib sebelum ini menghasilkan data Fasa 2 A.S. yang positif pada pesakit COVID-19 yang sederhana hingga teruk, dihantar untuk kajian semula setara dan baru-baru ini diterbitkan dalam medRxiv.

Opaganib turut menerima gelaran Ubat Orphan daripada FDA A.S. untuk rawatan kolangiokarsinoma dan sedang dinilai dalam kajian Fasa 2a kolangiokarsinoma lanjutan dan dalam kajian Fasa 2 kanser prostat. Pendaftaran pesakit, rawatan dan analisis dalam kajian ini sedang dijalankan.

Opaganib menunjukkan aktiviti antivirus yang kuat terhadap SARS-CoV-2, virus yang menyebabkan COVID-19, dengan merencatkan replikasi virus kesemua varian SARS-CoV-2 yang diuji setakat ini dalam model in vitro tisu bronkus paru-paru manusia. Selain itu, kajian praklinikal in vivo telah menunjukkan potensi opaganib untuk memperbaiki gangguan radang paru-paru seperti pneumonia dan mengurangkan fibrosis renal serta penurunan dalam kadar kematian yang berpunca daripada jangkitan virus influenza dan pembaikan Pseudomonas aeruginosa-cetusan kecederaan paru-paru dengan mengurangkan tahap IL-6 dan TNF-alpha dalam cecair lavaj bronkoalveolar^[3].

Kajian klinikal opaganib yang sedang dijalankan ini didaftarkan pada www.ClinicalTrials.gov, perkhidmatan berasaskan web oleh National Institute of Health A.S. yang menyediakan akses awam kepada maklumat tentang kajian klinikal yang disokong oleh entiti awam dan swasta.   

Hasil barisan teratas daripada kajian Fasa 2/3 opaganib Syarikat masih pada peringkat awal. Syarikat berhasrat untuk mengkaji data daripada kajian ini dengan lebih lanjut secara terperinci, bersama-sama dengan semua maklumat yang dikumpul semasa kajian ini termasuk semua langkah-langkah hasil keselamatan dan sekunder. Analisis sedemikian boleh menghasilkan penemuan yang baharu atau tidak konsisten dengan data barisan teratas yang dinyatakan dalam siaran ini. Oleh itu, para pelabur tidak boleh bergantung pada analisis yang dilaporkan dalam siaran ini sebagai hasil muktamad kajian ini.

Tentang RHB-107 (upamostat) 

RHB-107 ialah sejenis antivirus yang diberi secara oral, yang pertama seumpamanya dan proprietari yang menyasarkan serina protease manusia yang terlibat dalam penyediaan protein pepaku bagi kemasukan virus ke dalam sel-sel sasaran. RHB-107 menyasarkan faktor sel manusia yang terlibat dalam penyediaan protein pepaku bagi kemasukan virus ke dalam sel-sel sasaran dan oleh itu ia dijangka berkesan terhadap varian virus mutasi protein pepaku baharu. RHB-107 sedang dinilai dalam kajian Fasa 2/3 di AS dan Afrika Selatan untuk rawatan pesakit COVID-19 bergejala yang tidak memerlukan penjagaan pesakit dalaman. Selain itu, RHB-107 merencatkan beberapa protease yang menyasarkan kanser dan penyakit keradangan gastrousus. RHB-107 telah menjalani beberapa kajian Fasa 1 dan dua kajian Fasa 2 yang menunjukkan profil keselamatan klinikalnya pada kira-kira 200 orang pesakit. RedHill memperoleh hak eksklusif di seluruh dunia daripada Heidelberg Pharmaceuticals (FSE: HPHA) (dahulunya WILEX AG) dari Jerman untuk RHB-107 bagi semua petunjuk, kecuali di China, Hong Kong, Taiwan dan Macao.

Tentang RedHill Biopharma    

RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) ialah sebuah syarikat biofarmaseutikal khusus dengan fokus utama terhadap penyakit gastrousus dan penyakit berjangkit. RedHill mempromosikan ubat gastrousus, Movantik^® untuk sembelit cetusan opioid pada orang dewasa^[4], Talicia^® untuk rawatan jangkitan Helicobacter pylori (H. pylori) pada orang dewasa^[5] dan Aemcolo^® untuk rawatan cirit-birit pelancong pada orang dewasa^[6]. Program pembangunan klinikal peringkat akhir utama RedHill merangkumi: (i) RHB-204, dengan kajian Fasa 3 yang sedang dijalankan untuk penyakit mikobakteria tanpa tuberkulosis (NTM) pulmonari; (ii) opaganib (ABC294640), yang pertamadalamkelasnya, perencat selektif SK2 oral yang menyasarkan pelbagai petunjuk dengan program Fasa 2/3 global untuk COVID-19 dan kajian Fasa 2 untuk kanser prostat dan kolangiokarsinoma yang sedang dijalankan; (iii) RHB-107 (upamostat), perencat serina protease oral dalam kajian Fasa 2/3 A.S. sebagai rawatan untuk COVID-19 bergejala dan menyasarkan pelbagai jenis kanser serta penyakit keradangan gastrousus yang lain; (iv) RHB-104, dengan hasil positif daripada kajian Fasa 3 pertama untuk penyakit Crohn; (v) RHB-102 , dengan hasil positif daripada kajian Fasa 3 untuk gastroenteritis dan gastritis yang teruk serta hasil positif daripada kajian Fasa 2 untuk IBS-D; dan (vi) RHB-106, suatu penyediaan usus berkapsul. Maklumat lanjut tentang Syarikat boleh didapati di www.redhillbio.com/ twitter.com/RedHillBio.

NOTA: Siaran akhbar ini disediakan untuk tujuan kemudahan dan merupakan versi terjemahan bagi siaran akhbar rasmi yang diterbitkan oleh Syarikat dalam bahasa Inggeris. Untuk siaran akhbar penuh dalam bahasa Inggeris termasuk penafian pernyataan berpandangan ke hadapan, sila layari: https://ir.redhillbio.com/press-releases

Kategori: R&D

[1] Opaganib ialah ubat percubaan baharu dan tidak tersedia untuk edaran komersial.
[2] RHB-107 ialah ubat percubaan baharu dan tidak tersedia untuk edaran komersial.
[3] Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. Jun 2019;74(6):579-591.
[4] Maklumat preskripsi penuh untuk Movantik^® (naloxegol) tersedia di: www.Movantik.com.  
[5] Maklumat preskripsi penuh untuk Talicia^® (omeprazole magnesium, amoxicillin dan rifabutin) tersedia di: www.Talicia.com.  
[6] Maklumat preskripsi penuh untuk Aemcolo^® (rifamycin) tersedia di: www.Aemcolo.com.

Logo - https://mma.prnasia.com/media2/1334141/RedHill_Biopharma_Logo.jpg?p=medium600