VIENNA, 5 Jun 2025 /PRNewswire/ -- Data 100 minggu baharu daripada kajian fasa 1/2 zigakibart, antibodi monoklonal anti-APRIL yang sedang dijalankan, mengukuhkan potensinya sebagai rawatan pengubahsuaian penyakit untuk IgA nephropathy (IgAN). Penemuan yang dibentangkan hari ini di Kongres ERA ke-62 menunjukkan pengurangan proteinuria yang berterusan, fungsi buah pinggang yang stabil, dan profil keselamatan yang meyakinkan.
IgAN adalah bentuk penyakit glomerulus yang paling biasa di seluruh dunia dan penyebab kerap penyakit buah pinggang kronik. Patogenesisnya ditandai dengan keradangan dan kerosakan buah pinggang progresif, yang boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang. Ramai pesakit tidak menyedari bahawa mereka mempunyai keadaan ini sehingga kerosakan buah pinggang yang ketara telah berlaku, dan 50% pesakit IgAN akhirnya akan mengalami kegagalan buah pinggang.
Dengan mensasarkan laluan APRIL dan mengurangkan pengeluaran galaktosa patogenik-kerana ofgA1), zigakibart menangani pemacu utama perkembangan penyakit. "Zigakibart direka untuk memintas faktor permulaan dalam patogenesis IgAN, menawarkan pendekatan baharu yang boleh menghentikan atau melambatkan perkembangan dengan ketara", jelas ketua penyelidik Profesor Jonathan Barratt.
Percubaan ADU-CL-19 melibatkan 40 orang dewasa dengan IgAN yang disahkan biopsi dan proteinuria berterusan walaupun terapi sokongan stabil. Pesakit menerima zigakibart setiap dua minggu melalui infusi intravena atau suntikan subkutaneus, sebagai tambahan kepada perencat sistem renin–angiotensin (RASi) yang diterima secara maksimum melainkan RASi-intoleran – menunjukkan keberkesanan di luar penjagaan standard.
Pada Minggu 100, proteinuria dikurangkan sebanyak 60% daripada garis dasar. Lebih separuh daripada pesakit (55%) mencapai <500 mg/24 jam, dan 31% mencapai <300 mg/24 jam, menunjukkan remisi yang lebih mendalam. Anggaran kadar penapisan glomerulus (eGFR) kekal stabil merentasi subkumpulan. "Konsistensi penstabilan eGFR sepanjang 100 minggu, malah merentasi kumpulan tindak balas proteinuria, amat menggalakkan," kata Prof. Barratt.
Rawatan juga menyebabkan pengurangan imunoglobulin serum yang berterusan, termasuk penurunan 74% dalam IgA dan Gd-IgA1 patogenik, selaras dengan perencatan laluan APRIL.
Zigakibart telah diterima dengan baik di seluruh dunia. Kebanyakan kejadian buruk adalah ringan atau sederhana, tanpa jangkitan serius yang berkaitan dengan rawatan atau pemberhentian. Jangkitan adalah AEs yang paling biasa; kajian ini bertepatan dengan kelaziman COVID-19 yang tinggi.
Ini adalah tempoh penstabilan eGFR yang paling lama dilaporkan untuk agen anti-APRIL dalam IgAN. "Hasil jangka panjang ini membina keyakinan terhadap zigakibart sebagai terapi asas yang berpotensi untuk IgAN," kata Prof. Barratt. Kami teruja untuk melihat bagaimana percubaan Fasa 3 yang akan datang akan menentukan lagi peranannya.
Fasa 3 global BEYOND kajian kini menilai zigakibart dalam populasi yang lebih luas, dengan titik akhir proteinuria utama pada 40 minggu dan fungsi buah pinggang jangka panjang melalui 104 minggu.
