 |
ABERDEEN, Scotland dan SINGAPURA, 27 November 2017 /PRNewswire/ -- TauRx Therapeutics Ltd hari ini melaporkan keputusan penuh daripada kajian klinikal Fasa 3 kedua LMTX®, perencat pengagregatan tau pertama dalam penyakit Alzheimer, diterbitkan dalam talian menerusi Journal of Alzheimer's Disease.
Keputusan daripada kajian ini (TRx-237-005) adalah konsisten dengan keputusan daripada kajian Fasa 3 pertama yang baru-baru ini diterbitkan dalam The Lancet [(TRx-237-015) Gauthier et al. 20161] bagi penyakit Alzheimer ringan kepada sederhana, yang menyokong hipotesis bahawa LMTX® mungkin berkesan sebagai monoterapi dengan dos serendah 4 mg dua kali sehari.
Kajian terkini (TRx-237-005) mengkaji keberkesanan dan tahap keselamatan LMTX® terhadap 800 pesakit yang menghidap penyakit Alzheimer ringan dengan dos sama ada 100 mg atau 4 mg (bertujuan sebagai dos kawalan) dua kali sehari sepanjang tempoh 18 bulan rawatan.
Keputusan daripada kajian yang terdahulu menunjukkan perbezaan ketara yang menyokong dua dos LMTX® lebih tinggi (75 mg dan 125 mg dua kali sehari) apabila diambil sebagai monoterapi berbanding dengan cadangan 4 mg dos kawalan yang diambil sebagai monoterapi atau sebagai terapi tambahan kepada rawatan yang diluluskan pada masa kini untuk penyakit Alzheimer dalam analisa post hoc pratentu. Dalam satu analisis selanjutnya, perbezaan sama yang menyokong monoterapi berbanding rawatan tambahan didapati dalam kalangan pesakit yang mengambil 4 mg dos dua kali sehari.
Oleh itu, sebelum melaksanakan kunci pangkalan data dan ujian tidak dibutakan, analisa utama terhadap TRx-237-005 diubah suai bagi membandingkan 100 mg LMTX® dua kali sehari sebagai monoterapi dengan kawalan yang dicadangkan, dan monoterapi 4 mg dua kali sehari dibandingkan dengan dos yang sama sebagai terapi tambahan sama seperti analisa kohort bukan rawak. Tujuannya adalah untuk menguji sama ada dapatan daripada kajian pertama dapat disahkan sebagai keputusan utama dalam kajian bebas kedua dengan kawalan ketat terhadap kesilapan statistik.
Keputusan daripada kajian kedua menunjukkan perbezaan ketara sama yang menyokong monoterapi LMTX® dengan ambang statistik yang diperlukan iaitu p < 0.025 bagi kedua-dua perbandingan terhadap titik akhir kecekapan klinikal utama bersama untuk keputusan kognitif (ADAS-cog) dan fungsi (ADCS-ADL).
Dalam kedua-dua kumpulan monoterapi LMTX® dan terapi tambahan, seluruh atrofi otak (diukur melalui imbasan MRI) awalnya berkembang seperti yang dijangkakan terhadap pesakit yang menghidap penyakit Alzheimer ringan. Walau bagaimanapun, setelah 9 bulan menjalani rawatan, kadar tahunan atrofi otak dalam kalangan pesakit monoterapi berkurangan dengan ketara dan menjadi tipikal seperti yang dilaporkan dalam kawalan orang tua normal tanpa penyakit Alzheimer. Kadar yang boleh dibandingkan ini dapat dilihat dalam perkembangan kumpulan terapi tambahan seperti yang dilaporkan untuk pesakit yang menghidap penyakit Alzheimer ringan.
Begitu juga dapatan tambahan daripada imbasan FDG-PET dalam TRx-237-005 menunjukkan penurunan pengambilan glukosa lobus temporal bagi pesakit yang menerima monoterapi LMTX® adalah jelas lebih rendah berbanding yang biasanya dilaporkan untuk pesakit yang menghidap penyakit Alzheimer ringan.
Apabila pelbagai analisa diperbetulkan bagi mencari potensi perbezaan dalam keterukan atau diagnosis peringkat awal antara kohort monoterapi dan terapi tambahan, keputusannya kekal mantap dan jelas.
"Meskipun subkumpulan monoterapi dalam kajian LMTX® Fasa 3 yang pertama dan kedua kekal kecil - masing-masing 15% dan 20% - pengesahan corak keputusan yang sama dalam kajian bebas kedua menandakan tiada kemungkinan untuk mendapatkan dapatan tidak disengajakan," kata Prof. Claude Wischik, daripada Aberdeen University dan pengerusi eksekutif TauRx Therapeutics Ltd.
"Kadar pengekalan keseluruhan dalam kajian kedua adalah serupa dalam kedua-dua kumpulan monoterapi dan rawatan tambahan, maka kadar penarikan berbeza tidak boleh menjadi penjelasannya. Begitu juga, setelah melihat keputusan yang sama dalam kajian kedua yang dijalankan hanya di Amerika Utara, Eropah Barat dan Australia menandakan bahawa kajian pertama adalah tidak atipikal dalam beberapa cara melalui penglibatan negara-negara bukan barat. Dapatan corak keputusan yang sama dalam keputusan klinikal dan pengimejan juga bermakna ia tidak dapat dijelaskan sebagai kesan plasebo dalam kalangan pesakit yang datang ke tempat rawatan buat kali pertama."
Prof. Wischik terus mengulas: "Meskipun keputusan ini diperoleh daripada analisa kohort bukan rawak, beberapa hal menunjukkan kesan-kesan rawatan sebenar dan bukan sekadar perbezaan antara pesakit yang mengambil atau tidak mengambil rawatan standard. Analisis menunjukkan kadar atrofi otak yang perlahan merupakan analisis sebelum dan selepas yang mana pesakit monoterapi itu sendiri menjadi kawalan, maka ia tidak bergantung pada perbandingan dengan pesakit terapi tambahan. Kami juga mula memahami asas farmakologi bagi interaksi negatif antara LMTX® dan rawatan standard memandangkan kini kami dapat melihat hal yang sama berlaku dalam model pengagregatan protein tau haiwan."
"Keputusan yang amat penting ini menyokong pengesahan seterusnya terhadap terapi berasaskan tau dalam penyakit Alzheimer," kata George Perry, Dekan Sains, University of Texas di San Antonio dan Ketua Editor Journal of Alzheimer's Disease.
Ketua pengarang kajian, Gordon Wilcock, Profesor Emeritus Geratologi dan Felow Penyelidik Kanan Klinikal Kehormat di Jabatan Neurosains Klinikal Nuffield di University of Oxford, mengulas: "Data ini menunjukkan keperluan terhadap percubaan kawalan rawak yang selanjutnya bagi menilai tahap kecekapan dos rendah LMTX® dalam kalangan pesakit yang tidak menjalani rawatan semasa."
Kajian kawalan rawak selanjutnya bagi LMTX® bakal dimulakan tidak lama lagi yang mana 4 mg dos dua kali sehari akan dibandingkan dengan plasebo bagi pesakit yang menghidap penyakit Alzheimer yang tidak menerima rawatan lain yang diluluskan bagi masalah ini (perencat kolinesterase dan/atau memantine).
Untuk maklumat lanjut tentang penerbitan kajian TRx-237-005 dalam Journal of Alzheimer's Disease layari https://content.iospress.com/download/journal-of-alzheimers-disease/jad170560?id=journal-of-alzheimers-disease%2Fjad170560
Latar Belakang Kajian TRx-237-005
Kira-kira 800 pesakit direkrut dalam ujian percubaan buta duaan Fasa 3, rawak dan terkawal merentasi 98 kawasan di 12 negara. Keputusan keberkesanan utama bersama diberikan skor pada Skala Penilaian Penyakit Alzheimer-subskala kognitif (ADAS-Cog) dan Kajian Kerjasama Penyakit Alzheimer-Aktiviti-aktiviti dalam Kehidupan Harian (ADCS-ADL); hasil sekunder termasuk perubahan dalam volum otak serantau (seperti yang diukur oleh MRI) bagi menilai kesan terapi yang berpotensi terhadap kadar atrofi otak dan perubahan pengambilan glukosa (seperti yang diukur oleh FDG-PET) bagi menilai kesan fungsi otak. Ujian percubaan merupakan yang kedua daripada dua ujian percubaan Fasa 3 LMTX® bagi penyakit Alzheimer yang melaporkan keputusan tertinggi pada tahun 2016.
Latar Belakang penyakit Alzheimer
Penyakit Alzheimer (AD) ialah penyakit neurologi progresif pada otak yang menyebabkan kerosakan kepada neuron – sel-sel khusus dalam sistem saraf yang membolehkan aliran maklumat, pemikiran dan ingatan dalam otak. Apabila penyakit Alzheimer merosakkan neuron ia menyebabkan berlakunya kehilangan daya ingatan dan taakulan, yang boleh memberi kesan kepada kebolehan seseorang untuk berinteraksi secara sosial atau bertugas di tempat kerja. Tiada rawatan yang tersedia untuk menghentikan proses demensia berkaitan Alzheimer, melambatkan permulaannya, atau mencegahnya daripada berlaku. Ubat-ubatan yang tersedia pada masa kini hanya merawat simptom-simptom buat sementara waktu.2
Latar Belakang perencat pengagregatan tau
Perencat pengagregatan tau (TAI) TauRx telah muncul menerusi kajian yang dijalankan selama hampir 30 tahun. Fungsi TAI adalah dengan membuka gumpalan tau yang menyebabkan demensia, dan oleh yang demikian boleh memperlahankan dan juga mengelakkan berlakunya kehilangan ingatan.3 TAI generasi pertama, rember® merupakan versi metiltioninium klorida (biru metilena) yang dipatenkan dan amat tulen, sebatian yang sebelum ini digunakan untuk merawat pelbagai masalah. LMTX® ialah bentuk stabil metiltioninium yang dikurangkan yang lebih mudah diserap dan lebih mudah diterima berbanding biru metilena.
Latar Belakang TauRx Therapeutics Ltd
TauRx Therapeutics Ltd ialah anggota kumpulan TauRx Pharmaceuticals yang membangunkan percikan keluar teknologi daripada University of Aberdeen, Scotland, dan ditubuhkan di Singapura pada tahun 2002 dengan tujuan untuk mencipta rawatan dan diagnostik baharu untuk pelbagai penyakit neurodegeneratif. Perencat pengagregatan tau syarikat, LMTX®, menyasarkan agregat gentian tidak normal daripada protein tau yang terbentuk di dalam sel saraf dalam otak, yang menghasilkan 'gumpalan tau'. Ibu pejabat TauRx terletak di Singapura dan kemudahan penyelidikan utamanya berpangkalan di Aberdeen. Untuk maklumat lanjut, sila layari: http://www.taurx.com.
Rujukan
